Cell Reports：強迫症，只怪基因突變了

西北大學 Feinberg 醫學院的一項新研究發現證據，表明大腦某些區域的神經功能障礙如何導致強迫症（OCD）和重複行為。他們研究發現敲除 Kainate 受體基因就會導致小鼠出現一些強迫性障礙癥狀。

在人和小鼠的大腦中存在一個皮質 - 紋狀體的神經迴路，負責調控習慣性的重複行為。研究發現某些突觸受體對這種大腦迴路的發展很重要。如果這些受體在小鼠中消除，它們將表現出強迫行為，例如過度清整動作。

Kainate 受體是谷氨酸受體家族的成員，通過調節突觸傳遞和神經元的興奮性影響大腦的突觸功能。然而，Kainate 受體對基礎行為神經迴路的貢獻尚不清楚。通過證明這些受體在大腦發育中的作用，研究人員將開發強迫性行為的治療的靶標。

「這些受體基因的變異與人類神經發育障礙有關，例如自閉症和神經精神障礙如強迫症，「文章作者 Anis Contractor 說，「我們已經知道患有強迫症患者的皮質 - 紋狀體迴路出現功能異常。」

研究人員構建了敲除小鼠，其五個 Kainate 受體亞基均被敲除。這些敲除小鼠的紋狀體迴路發生異常，並會出現強迫症、重複性行為以及運動問題等。強迫症的小鼠表現為過度清整動作，持續不斷的抓墊料，在迷宮中始終不能完成交替選擇測試。

Contractor 表示，「許多研究發現，強迫症或其他神經發育障礙相關疾病患者的的 Kainate 受體基因中有突變。我們的研究發現，這些基因中具有靶向突變的小鼠表現出 OCD 樣行為，有助於對人類神經精神病學和神經發育障礙的遺傳研究。」

該研究於 2 月 21 日在《Cell Reports》雜誌上發表，揭示了受體在皮質 - 紋狀體迴路形成中的重要性。這是第一個證據表明 Kainate 受體家族影響控制重複性行為的腦迴路的發展。

參考資料：

OCD-like behavior linked to genetic mutation

Complete Disruption of the Kainate Receptor Gene Family Results in Corticostriatal Dysfunction in Mice