基因編輯加速邁向臨床應用

本月，先是科學家們宣布成功修正人胚胎中肥厚型心肌病致病基因，後有世界首批經基因編輯對器官移植無「毒」的小豬誕生；上個月，美國一個專家委員會以 10 比 0 的投票，建議食品和藥物管理局批准第一種癌症基因療法……

在新一代基因編輯工具尤其是 CRISPR 推動下，新型基因療法正加速邁向臨床應用。

基因編輯在多個領域擁有巨大的應用潛力，其中一大熱門是治療遺傳病，尤其是單基因遺傳病。據估計，大概有一萬種疾病由單個基因的突變引起，其中多數屬於遺傳病。通過篩選排除有問題的受精卵，能幫助部分嬰兒避免罹患遺傳病。但當受精卵全部存在問題時，唯一可求助的只有基因編輯。

目前，科學家已針對多種遺傳病開展基因編輯的臨床前研究，包括血友病、地中海貧血、鐮狀細胞性貧血、杜興肌營養不良症、慢性肉芽腫病、Crygc 基因引起的白內障、囊性纖維化、遺傳性酪氨酸血症 I 型等。

同樣熱門的是基因編輯與免疫療法結合治療癌症，業內人士預測短期內有望進入臨床應用。免疫療法有多種形式，其中一些使用經過基因改造的免疫細胞，這些免疫細胞注入病人體內後有潛力尋找並殺死癌細胞，因此也被稱為「活藥物」。

科學家已經開展了基因編輯治療肺癌的試驗，而瑞士諾華公司、美國風箏製藥公司與朱諾治療公司是 CAR－T（嵌合抗原受體 T 細胞）療法的領頭羊。今年 7 月，美國食品和藥物管理局專家委員會一致建議，批准諾華的一種 CAR－T 療法，以用於治療複發難治型 B 細胞急性淋巴細胞白血病，為美國批准首個基因療法鋪平道路。

基因編輯也有望在艾滋病治療領域大放異彩。抗逆轉錄病毒療法的普及大大延長了艾滋病病毒攜帶者的壽命，但不能治癒艾滋病。現在，基因編輯讓人們看到了根治艾滋病的希望。多家實驗室正從事基因編輯治艾滋病的研究，已有研究團隊有效剔除了一種人源化小鼠多個器官組織中的人類艾滋病病毒。

基因編輯還能幫助實現異種器官移植，解決全球移植器官荒。哈佛大學喬治·丘奇及其學生楊璐菡最近就報告說，藉助 CRISPR 工具，他們培育出世界上首批不帶內源性逆轉錄病毒的小豬，成功解決異種器官移植中潛在的異種病毒傳播風險。

此外，CRISPR 還被用來尋找和確認新的藥物靶點。專家們還認為，它會成為現代農業科技中作物育種等方面的一個重要工具。

目前，全球有大量研究團隊正使用基因編輯技術推進基因療法，多個以 CRISPR 技術為基礎的初創公司正向臨床應用努力，很多製藥巨頭也參與進來。美國再生醫學聯盟的統計顯示，僅今年第一季度，全球基因療法領域投資超過 10 億美元。

基因編輯的發展速度之快遠遠超出人們的想象。怎樣確保這種新技術安全使用？怎樣正確看待相關的倫理問題？怎樣適當監管以引導它負責任而積極地發展？這些問題也引起了全球科學家的大討論。

在科學上，基因編輯可能會帶來一些意想不到的問題。比如，CRISPR 發明人之一、華人科學家張鋒團隊近日就發表研究指出，不同個體間存在巨大的遺傳變異，這些變異可能會影響 CRISPR 的精確編輯。今年早些時候，美國朱諾治療公司也因數名受試患者腦水腫死亡事件，停止一項 CAR－T 療法的臨床試驗。

而在倫理上爭議較大的是人類胚胎基因編輯。目前科學界逐漸達成共識，認為應允許開展相關基礎研究，但還不能擴展到生殖領域的臨床應用。而未來，在嚴格監管的條件下可批准早期胚胎的基因編輯臨床試驗，但也只限於防治嚴重病症。

基因編輯研究和臨床試驗是新鮮事物，各國都沒有現成的監管經驗。英國《自然》雜誌近日發表社論，呼籲基因療法等新療法的審批應該讓具有專業知識的科學家參與。美食品和藥物管理局則發表一份監管草案，打算把基因編輯分為 3 個類別監管，分別是基於體細胞編輯的人類醫學產品、基因編輯植物衍生食品和動物衍生食品，其中動物的基因組被修改部分將視為新葯接受嚴格監管。

在這個新興領域已創造了多個第一，包括第一個人類胚胎基因編輯研究、第一個治療癌症的人體臨床試驗、世界首隻基因編輯克隆狗、世界首對基因編輯猴等。相關論文與專利數量居於國際前茅。但一些業內人士認為，在核心技術的創新以及相關的倫理學和法律法規監管等方面還應進一步加強。