【藥師說葯】肌毒性與藥物的脂溶性有關聯嗎——血脂異常的治療與安全性十問（八）

「他汀類」降脂葯是目前應用最多的降脂葯，常有病人問醫生，這類降脂藥物為什麼叫作「他汀類」呢？這是因為，這類降脂葯最早在應用的都是舶來品，它們的英文名里都含有「statin」這個詞尾，音譯過來，就是「他汀」。其實「他汀」只是這類藥物的小名，它們的學名叫作「三羥基三甲基戊二醯輔酶A還原酶抑製劑」，實在是有些拗口。相比之下，「他汀類」這小名易讀、好記，因此約定俗成，得到了公認，它們的學名反倒沒有多少人提起了。

肌毒性與藥物的脂溶性有關聯嗎？

調節血脂葯所致的肌毒性與調節血脂的作用密切相關，同時也與藥物的水、脂溶性相關。他汀類葯在親水、親脂性上有所區別，藥物的親脂性對羥基甲戊二醯輔酶A的限速酶親合性、肝臟選擇性十分重要，而更高的脂溶性藥物則以被動轉運、非選擇性擴散，可更完全的分佈於非肝臟組織的肌肉中，易發生肌毒性，分為肌痛(表現為肌肉疼痛或無力，通常是對稱性及近端，一般累及大的肌肉群包括大小腿、臀部、背部肌肉，不伴CK升高)、肌炎(疼痛、疲乏、無力、伴CK升高)、橫紋肌溶解症(肌肉癥狀，伴CK顯著升高超過正常值上限ULN的10倍和血肌酐升高，常有褐色尿和肌紅蛋白尿)，因此肌肉毒性與藥物降低CH作用呈正比。

而親水性藥物則以主動轉運、有載體(基因)幫助擴散，分佈於肝臟和肌肉組織，也有較高的肝臟選擇性，對骨骼肌的影響較小。而水、脂兼溶性的他汀類葯較為安全。西立伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐伐他汀、匹伐他汀屬於脂溶性他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀屬於水溶性他汀。不同的脂溶性的他汀類葯的肌毒性有所不同，若以脂溶性比較，導致肌毒性強弱的藥物排序依次為：西立伐他汀＞匹伐他汀＞辛伐他汀＞阿托伐他汀＞氟伐他汀＞洛伐他汀＞瑞舒伐他汀＞普伐他汀。

2001年被拜耳公司撤市的西立伐他汀的脂溶性最強，曾先後有549例患者發生肌毒性，其中52例死亡。而辛伐他汀的肌毒性受到美國FDA警告。鑒於普伐他汀的對血糖和糖合血紅蛋白的影響較小，經肝酶代謝低，毒性和不良反應較少，適於老年人服用。

對付他汀所致的肌毒性，藥師該做些什麼？

（1）及時停用他汀或更換品種。

（2）肌病早期應大量補液，迅速將肌血球素清除出腎臟來預防病情惡化，並應用利尿劑甘露醇、呋塞米幫助快速清除腎臟肌血球素。

（3）以碳酸氫鈉維持尿道鹼性，有助於阻止肌血球素分裂成有毒化合物。

（4）應用糖皮質激素或免疫抑製劑。

（5）口服或注射肌苷、維生素D、肌醇酯、輔酶Q10。

上期內容：人服用瑞舒伐他汀為何需減半量？他汀類葯能逆轉動脈粥樣硬化性斑塊嗎——血脂異常的治療與安全性十問（六、七）

下期內容：我們將繼續為大家解答其他幾個關於血脂異常的治療與安全性問題：

9 他汀類經肝酶代謝有差異嗎？

10 他汀類對哪些人不宜？

敬請期待~

作者：張石革，北京大學第四臨床醫學院，北京積水潭醫院主任藥師。現兼任國家人力資源與社會保障部執業藥師資格考試大綱審定委員，國家食品藥品監督管理總局執業藥師資格認證中心專家(資格考試命題和終審)；執業藥師繼續教育培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)科教司培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)《國家處方集》、《全國合理用藥監測辦公室》辦公室核心組專家；國家衛生計生委《藥房》雜誌常務編委；《醫院用藥評價與分析雜誌》常務副主編；《全國醫藥經濟信息網》、《醫藥導刊》雜誌、《執業藥師》雜誌、《全科醫學》雜誌、《現代醫藥學》雜誌、《醫藥商情》雜誌、《現代婦產科學》雜誌常務編委等。

在從事醫院藥學專業工作的47年曆程中，曾先後發表醫藥學術論文432篇(第一作者)，主編學術專著(第一主編)27部；協助編著(第二主編或編委)學術著作20部。先後獲得北京市、天津市科技成果獎7項。1987～1990年赴法國、瑞士學習和考察，2008年赴英國考察。

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