Cell：迄今最大規模 HPV16 全基因組研究找到保守致癌蛋白

人類乳頭瘤病毒 HPV16 在所有宮頸癌中約佔一半，但 9 月 7 日在 Cell 上報道的研究人員發現，並非所有的感染都是平均的。5570 例人類細胞和組織樣本的 HPV16 基因組分析顯示，該病毒實際上是由成千上萬的獨特基因組組成，這使得生活在同一地區的感染婦女有不同的 HPV16 序列和癌症風險。癌前病變或患癌的女性大都有病毒基因 E7 特定版本，這是研究人員現在感興趣的目標。

HPV16 全基因組迄今為止最大規模研究

幾乎所有的宮頸癌病例可以歸因於一個持續感染高危型 HPV，尤其是 HPV16。然而，目前還不清楚 HPV16 為什麼比其他類型 HPV 感染帶來更大的患癌風險。了解 HPV16 獨特的致癌機制對預防和個體化治療是有用的。文章第一作者，美國國家癌症研究所的 Lisa Mirabello 指出宮頸癌中觀察到 HPV16 E7 蛋白是不變，建議研究人員應該在發展阻止 E7 蛋白的藥物上加倍努力。

這篇發表在 Cell 上的文章對 5570 例 HPV16 感染細胞和來自世界各地的婦女組織樣本進行全基因組分析，鑒定 HPV16 基因變異與宮頸癌前病變和癌症風險之間的關聯。這是 HPV16 全基因組迄今為止規模最大的研究。它在 HPV16 基因組研究的數量上增加了一個數量級，是第一次在 HPV16 基因組水平與癌症的發展關係上的大規模研究評價。

病毒基因組多樣性和致癌蛋白的保守性

值得注意的是，絕大部分所分析的 HPV16 序列是每個被感染女性所特有的。在每個女性中，HPV16 病毒在多個部位具有相同的基因序列。HPV16 在被感染女性中有著意想不到的多樣性，顯示了 HPV16 基因組重複利用宿主細胞的機制和緩慢突變的事實。這對 HPV 的傳播模式、病毒清除和持久性都具有重要的臨床意義。

此外，在患癌和癌前病變患者與良性感染對照組相比，HPV16 整個基因組明顯減少變異。當研究人員將他們的分析重點放在致癌 E7 基因上時，結果表明 HPV16 唯一潛在的致癌性源於 E7 蛋白的確切形式：E7 在世界範圍內都是相同的。為了讓癌症的形成，它必須保守。任何改變似乎都會奪去它導致癌症的能力。

研究意義和未來研究方向

在未來的研究中，為了更好地了解癌症的發展，研究人員將研究 HPV16 基因組在一定個體內一段時間裡的變化。他們還將研究 E7 對癌症風險的作用機制，目的是幫助開發針對這種蛋白質的治療藥物。此外，他們將確定他們的發現是否能延伸到其它高危 HPV 類型。

研究人員表示他們的目的是運用已有發現來預防或治療宮頸癌。這個結果雖然不會改變 HPV 篩查或疫苗，但可能是很重要的，這可以了解哪種 HPV 感染會產生最大的癌症風險。診斷為 HPV16 感染和病變的患者需要仔細進一步診斷評價。這項工作提出了治療干預的未來目標，但還需要大量的工作。

參考資料

1）HPV16 E7 Genetic Conservation Is Criticalto Carcinogenesis

2）Human papillomavirus 16 infections may pose variable cancer risk