CCR：抗衰老基因或可成為治療黑色素瘤的新靶點

2017年2月27日訊 /生物谷BIOON/ --Wistar研究所的科學家們發現一種抗糖尿病藥物可以通過激活一個抗衰老基因進而抑制一個參與轉移進展和抵抗靶向治療的蛋白來抑制老年黑色素瘤病人體內黑色素瘤的生長。相關研究結果在線發表在國際學術期刊Clinical Cancer Research上。

黑色素瘤是一種與衰老相關的疾病，老年人患這種疾病的風險更高預后情況也更差。相比於化療來說，靶向治療方法能夠幫助提高整體生存率，但是癌細胞對藥物的抵抗限制了這類治療方法的應用。

Wistar的科學家們曾經發現腫瘤微環境存在一些衰老相關的變化，這些改變會驅動黑色素瘤進展和治療抵抗。他們還發現Wnt5A這種蛋白能夠促進腫瘤細胞的轉移以及對治療藥物的抵抗和不良預后，Klotho是可以調節Wnt5A的一種抗衰老蛋白。

在這項新研究中研究人員用一種促進Klotho表達降低Wnt5A水平的藥物處理小鼠，發現這種藥物可以抑制老年小鼠體內已經產生治療抵抗的黑色素瘤的生長，但是在年輕小鼠身上並沒有這種效果。

該研究團隊使用了一種人造皮膚模型來重新建立黑色素瘤細胞與年輕或衰老的腫瘤微環境之間的聯繫。他們觀察到Klotho，Wnt5A，黑色素瘤細胞以及腫瘤微環境之間存在錯綜複雜的相互調控關係。他們還發現利用抗糖尿病藥物羅格列酮可以改變Klotho表達進而降低Wnt5A的表達水平。重要的是，羅格列酮聯合靶向治療藥物可以共同抑制年輕和老年小鼠體內的腫瘤生長，單獨使用羅格列酮反而會促進年輕小鼠體內的腫瘤生長而抑制老年小鼠體內腫瘤的生長。

「我們認為Klotho的表達水平存在一個閾值效應，根據病人的年齡確定是否可以從這種治療方法中獲益，」文章第一作者Reeti Behera博士這樣表示。「之前已經有研究檢測過羅格列酮在癌症治療方面的作用，但是結果並不理想。我認為他們可能錯過了一些重要信息，沒有考慮到衰老和腫瘤微環境。」

該研究為開發治療老年黑色素瘤病人的方法奠定了基礎。未來還需要更多研究在人類病人中進行進一步證實。Klotho是一種分泌蛋白可以在病人血清中得到檢測，這也可以幫助確定哪些病人適合接受羅格列酮療法的治療，但也有待得到進一步驗證。（生物谷Bioon.com）

Reeti Behera,et al. Inhibition of age-related therapy resistance in melanoma by rosiglitazone-mediated induction of Klotho. Clinical Cancer Research, February 2017.