胺碘酮「玩得溜」 ？這些配伍要事不可不知

胺碘酮是目前常用的抗心律失常藥物之一，具有確切療效。主要用於治療室上性和室性快速型心律失常。它因適用範圍廣，副作用較小，頗受臨床醫生的青睞。

胺碘酮可作為有癥狀性房顫伴左室功能不全或慢性心衰的一線治療用藥，用於導致心臟驟停的惡性心律失常及血流動力學穩定的室速，也可作為起搏除顫器的輔助用藥和心臟外科圍手術期的預防性用藥 [1]。

隨著臨床的廣泛應用，由於很多心臟病患者長期服用其他藥物，會遇到一些令人尷尬的配伍問題。胺碘酮可與部分藥物發生相互作用，而這些相互作用將導致胺碘酮的葯動學特徵或療效改變，影響臨床用藥，故用藥時還需小心翼翼，不可盲目聯合其他藥物，以免惹出不必要的麻煩。

表 1 胺碘酮與其他藥物間的相互作用 [2]

筆者整理了幾個關於鹽酸胺碘酮與其他藥物合用時的病例 [3]，大家看看問題出在哪兒，引以為戒。

病例 1：

患者，男，62 歲。心衰 10 余年，長期服用地高辛片治療。后因心律失常加用胺碘酮，心律失常好轉，但出現了噁心、嘔吐、厭食、黃視等癥狀，病情逐漸加重。監測地高辛血葯濃度 2.96 ng/ml，隨後調整地高辛劑量，7 天後監測血葯濃度為 1.02 ng/ml，患者病情平穩，噁心、嘔吐、厭食、黃視等癥狀消失。

分析：

地高辛是強心苷類藥物，常用於治療心衰，主要由腎臟排泄，少量經肝臟轉化。胺碘酮主要由肝臟代謝，代謝物隨膽汁向腸道排泄，隨尿排泄甚少。二者合用時，後者可使前者的表觀分佈容積減少，血葯濃度升高，出現洋地黃中毒的表現。若由於病情需要，必須將二者合用時，應密切監測地高辛的血葯濃度，根據監測結果調整地高辛劑量。

病例 2：

患者，女，46 歲。因房顫服用胺碘酮 0.2 g tid。第三天出現頭暈、乏力，心率 40 次/分，同時服用西咪替丁、輔酶 A、維生素 C 等輔助性藥物，應用阿托品 0.5 mg 加入 5% 葡萄糖注射液 500 ml，持續緩慢靜滴，心率無改善，第二天、第三天阿托品劑量加倍，患者的病情仍無變化。

分析：

臨床上應密切關注心動過緩——胺碘酮的常見不良反應之一。對於胺碘酮引起的心動過緩應用阿托品常不能提高心率。西咪替丁為 CYP450 酶抑製劑，可延緩胺碘酮的體內代謝，不利於胺碘酮的清除。建議停用阿托品和西咪替丁，可給予 1 mg 異丙腎上腺素加入 5% 葡萄糖注射液 500 ml 中緩慢靜脈滴注。若必須西咪替丁與胺碘酮合用時，應注意監測胺碘酮的血濃度，必要時將胺碘酮的劑量下調。

病例 3：

患者，女，63 歲。因「反覆心悸加重 3 天」入院，診斷：風濕性心臟病，二尖瓣狹窄伴關閉不全，主動脈瓣關閉不全。既往有陣發性房顫、高血壓、2 型糖尿病病史。住院期間房顫再發，心室率 120 次/分，予胺碘酮注射液 150 mg，生理鹽水 20 ml 稀釋后緩慢靜脈注射，約推注胺碘酮 30 mg 時，患者出現寒戰、全身疼痛、呼吸困難、面色發紺。心電監測示：血壓 110/70 mmHg，心率 120 次/分，呼吸 28 次/分，房顫律。立即停用胺碘酮，予吸氧，地塞米松 2 mg 靜脈注射，15 min 后癥狀緩解，3 h 後轉為竇律。

分析：

該患者應用胺碘酮后出現寒戰、全身疼痛、呼吸困難、面色發紺等，考慮為過敏反應。《馬丁代爾藥物大典》（第 37 版）記載 [4]，英國註冊藥品信息聲明鹽酸胺碘酮與氯化鈉溶液不相容。衛生部合理用藥專家委員會《醫師藥師臨床用藥指南》（第二版）記載 [5]，胺碘酮注射液的配製「僅可用等滲葡萄糖溶液配製，不應向輸液中加入任何其他製劑」。但「不良反應的處理方法」表示，「出現靜脈炎時宜用氯化鈉注射液或注射用水稀釋，每次靜脈注射完后在原位注射少量氯化鈉注射液可減輕刺激，或採用中心靜脈給葯」。

胺碘酮為苯環上二碘取代物，一般來說碘取代物不穩定，易發生自發脫碘降解變質，在水溶液中會發生不同程度的降解，與氯化鈉注射液配伍后，由於溶液中的氯離子將隨著苯環上碘離子的離去而取代到苯環上去，生成苯環上氯取代產物而產生沉澱，當靜脈注射時會產生嚴重後果。故臨床使用胺碘酮注射液時應使用 5% 葡萄糖配製。而該患者應用胺碘酮與生理鹽水配伍，可導致藥物理化性質的變化，引起個體特異質反應。

審稿專家：江蘇大學附屬武進醫院蔡高軍副主任醫師

參考資料

1. 丁艷波，馮卉. 胺碘酮的不良反應分析與合理應用措施 [J]. 醫藥指南，2012,10（14）：86-87.

2. 6759 對藥物配伍速查與釋疑手冊 [M]. 化學工業出版社，2015 年 1 月.

3. 心血管科常見用藥誤區解析 [J]. 醫藥科技出版社，2010 年 10 月.

4. 馬丁代爾藥物大典（原著第 37 版）[M]. 北京：化學工業出版社，2014.

5.《醫師藥師臨床用藥指南》（第二版）[M]. 重慶：重慶出版社，2014.