速遞 | 前列腺癌新葯3期臨床抵達主要臨床終點

▎葯明康德/報道

輝瑞(Pfizer)公司和安斯泰來製藥(Astellas Pharma)今日宣布，治療前列腺癌的新葯XTANDI（enzalutamide）的3期臨床試驗PROSPER達到了主要臨床終點。

根據美國癌症學會(American Cancer Society)的數據，預計2017年將有超過16.1萬名男性被診斷出前列腺癌。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）指的是在接受雄激素剝奪療法情況下，前列腺癌仍然有進展。非轉移性CRPC意味著沒有臨床可檢測的證據表明癌細胞擴散到身體的其他部位，並且有升高的前列腺特異性抗原(PSA)水平。許多非轉移性CRPC的男性將發展成為轉移性CRPC。

作為一種雄激素受體抑製劑，enzalutamide可以阻止腫瘤細胞內雄激素受體信號通路的多個步驟。在臨床前的研究中，它已經顯示出對雄激素與雄激素受體結合的競爭性抑制，並抑制雄激素受體核轉位和與DNA的相互作用。基於先前研究的臨床數據，這款新葯已被批准用於治療轉移性CRPC，並在全球範圍內治療了超過18.5萬名患者，帶來了大量福音。然而，它能否治療非轉移性CRPC則尚無定數。

▲Enzalutamide分子結構式（圖片來源：維基百科）

在一項名為PROSPER的隨機，雙盲，安慰劑對照的3期臨床試驗中，研究人員檢驗了這一想法。在美國、加拿大、歐洲、南美洲和亞太地區的多個臨床試驗中心，研究人員招募了大約1400名非轉移性CRPC患者。在雄激素剝奪療法(ADT，也叫去勢治療)治療后，這些患者的PSA水平出現上升，暗示他們的疾病出現進展。該試驗評估了每日口服160毫克enzalutamide加ADT，與安慰劑加ADT相比的有效性。

研究表明，enzalutamide加ADT顯著延長了患者的無轉移生存期（MFS），這也達到了試驗的主要臨床終點。此外，PROSPER臨床試驗的初步安全分析顯示其與之前結果一致。

▲在轉移性前列腺癌之外，enzalutamide還有望治療非轉移性前列腺癌（圖片來源：Pharmaphorum）

「我們很高興在PROSPER的研究中看到顯著的結果，表明XTANDI加上ADT在非轉移性CRPC患者中，與單獨的ADT相比，延遲了臨床可檢測的轉移。我們期待與監管部門討論這些數據，」 輝瑞全球產品開發，腫瘤學部門的首席開發官Mace Rothenberg博士說： 「XTANDI已經基於先前研究結果，成為了轉移性CRPC的標準療法。這證明XTANDI能延遲疾病進展，並提高臨床可檢測的轉移性疾病患者的總體生存率。」

「我們要感謝那些參與了PROSPER試驗的患者、家庭成員和臨床醫生，他們幫助提高了對XTANDI在這種普遍疾病中潛在作用的科學認識，」 安斯泰來腫瘤學發展部門高級副總裁兼腫瘤學開發的全球治療領域負責人Steven Benner博士說： 「我們期待進一步分析PROSPER的詳細功效和安全結果，並在即將到來的重大醫學會議上提交報告。」

基於PROSPER的結果，輝瑞和安斯泰來公司打算與全球衛生部門討論數據，以支持擴大XTANDI的標籤覆蓋所有CRPC患者。XTANDI在其他類型前列腺癌中的研究也正在進行，以幫助有需要的病人。

參考資料：

[1] Astellas (ALPMY), Pfizer (PFE)'s Prostate Cancer Drug Hits Late-Stage Trial Goals

[2] Pfizer and Astellas Announce Positive Top-Line Results from Phase 3 PROSPER Trial of XTANDI (enzalutamide) in Patients with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer