解密傳統中藥冰片的外用鎮痛作用

近日，科學院昆明動物研究所離子通道藥物研發中心與上海長征醫院合作，首次開展了符合國際標準的冰片臨床研究(參加臨床實驗總人數達122人)，解密傳統中藥冰片的外用鎮痛作用。該研究成果發表在 EMBO Molecular Medicine 上，昆明動物所副研究員王樹、碩士研究所胡金升和上海長征醫院博士張丹為文章共同第一作者。昆明動物所副研究員王樹、研究員楊建和上海長征醫院教授肖建如為文章共同通訊作者。

冰片是常見的中藥材，中醫臨床應用超過千年。天然冰片是從樟科植物中獲取的近乎純粹單體的有機化合物結晶，其化學成分是(+)-Borneol，屬於小分子萜類。冰片「味辛苦、性涼」，在中醫里，它的一個重要功效是「消腫止痛」，可外用於「瘡瘍腫痛」、「肢節疼痛」等。但一直以來，外用冰片鎮痛的臨床功效缺乏符合國際標準（隨機分組、安慰劑對照和雙盲實驗）的人體實驗數據，其鎮痛的科學機制也未被闡明。長期以來美國食品藥品監督管理局將冰片定為食品添加劑，而沒有列為藥物使用。

研究人員通過隨機分組的以安慰劑組為對照的雙盲臨床實驗，證明外用冰片對術后病人的傷口疼痛有良好的鎮痛作用。隨後通過對疼痛信號傳導通路上不同分子靶點的篩選，證明外周神經元上TRPM8離子通道是迄今為止發現的哺乳動物體內對冰片最為敏感的靶點。通過進一步建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學阻斷實驗，證明外用冰片的鎮痛作用主要是由TRPM8通道介導。冰片激活TRPM8外周神經元后，進而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，最終導致疼痛神經信號傳遞的抑制。該研究首次提供了符合國際標準的外用冰片鎮痛的臨床研究數據，闡明了其作用的細胞分子機制，對傳統中藥冰片的現代化開發和走向世界具有重要意義。

該研究得到了雲南省科技廳、國家自然科學基金委和科技部「973」等多項基金項目的支持。