北京協和醫院內分泌科聶敏：WT1基因突變可引起四種疾病

京醫會新媒體編輯 胡賓

專家簡介

聶敏 北京協和醫院內分泌科副研究員，碩士生導師。

近年來主要從事內分泌疾病的分子遺傳機制研究，對多種內分泌單基因遺傳病及妊娠期糖尿病的遺傳機制進行了深入研究，並積極將研究成果轉化到臨床診斷應用，協助內分泌疑難疾病的診斷。

北京協和醫院內分泌科副研究員聶敏在「第二屆北京協和下丘腦-垂體-性腺疾病高峰論壇」上說，WT1（Wilms'Tumor1Gene：WT1，Wilm腫瘤1基因）是腎臟和性腺發育的轉錄因子，參與泌尿生殖系統的發育，在腎臟、性腺嵴、性腺表達。如果WT1基因突變可以引起四種疾病：Denys-Drash綜合征、Frasier綜合征、Meacham綜合征、WAGR綜合征。

聶敏說，我們都知道腎臟和泌尿生殖系統有的不可分割的關係。中醫認為，腎的功能為藏精，主生長、發育、生殖，而中醫所謂的精是指血、津液、髓以及水谷精微等有形的精微物質。西醫認為，細胞的有絲分裂分為早腎、中腎，而無論是腎臟還是泌尿生殖系統都是從早腎和中腎細胞有絲分裂來的。作為腎臟和性腺發育的轉錄因子Wilm腫瘤1基因（Wilms'Tumor1Gene：WT1），如果發生基因突變將會引發Denys-Drash綜合征、Frasier綜合征、Meacham綜合征、WAGR綜合征這四種疾病。

Denys-Drash綜合征的病徵表現是性腺發育不良，46XY患者出生時性別模糊，有/無Müllerian管結構，嚴重的先天性/早發腎病（如「瀰漫性腎小球硬化症」），腎衰發生在5歲內，Wilms腫瘤的幾率高，多在十歲內，WT1基因雜合點突變，在WT1的DNA-結合區（鋅指結構），8、9外顯子。

Frasier綜合征的病徵表現是條索狀性腺，46XY女性表型有Müllerian管結構，晚發的腎病（i.e.，局灶性節段性腎小球硬化），腎衰發生在10-20歲，性腺母細胞瘤風險高，WT1基因9號外顯子剪切供體位點的雜合突變，導致WT1+KTS/WT1-KTS的比值失衡。

Meacham綜合征的病徵表現主要是DSD，心臟異常和橫膈膜疝。WAGR綜合征的病徵表現主要是腎臟異常，腎缺如和馬蹄腎，泌尿生殖道異常相對較輕，包括尿道下裂、隱睾、輸尿管閉鎖，染色體11p13區域的部分缺失。

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