【藥師說葯】 膽固醇吸收抑製劑是他汀類葯的有益補充嗎——血脂異常的治療與安全性十問（四）

「他汀類」降脂葯是目前應用最多的降脂葯，常有病人問醫生，這類降脂藥物為什麼叫作「他汀類」呢？這是因為，這類降脂葯最早在應用的都是舶來品，它們的英文名里都含有「statin」這個詞尾，音譯過來，就是「他汀」。其實「他汀」只是這類藥物的小名，它們的學名叫作「三羥基三甲基戊二醯輔酶A還原酶抑製劑」，實在是有些拗口。相比之下，「他汀類」這小名易讀、好記，因此約定俗成，得到了公認，它們的學名反倒沒有多少人提起了。

膽固醇吸收抑製劑是他汀類葯的有益補充嗎？

他汀類葯為調節血脂和預防動脈粥樣硬化的「基石」，但膽固醇吸收抑製劑依折麥布具有良好的協同作用，相對於與他汀葯聯合治療是一個良好的、有益的補充。

（1）依折麥布與他汀類葯作用機制協同，從人體膽固醇合成與代謝三條主要路徑(飲食攝入、肝臟合成、腸道轉運和吸收)的雙相途徑切入，包括膽固醇的肝臟合成和腸道(小腸刷狀緣膜小囊泡上膜蛋白)吸收等雙途徑阻斷路徑，規避反饋性平衡調節機制，兩類葯作用相輔相成、相得益彰，與是他汀類葯不耐受者以及單葯治療不能達標者的良好選擇。

（2）他汀類葯治療基礎上加用依折麥布可使LDL-ch進一步降低18％～25.8%。

（3）與他汀類或貝丁酸類(非諾貝特)葯合用，可使依折麥布的血漿濃度提高1.5倍，可獲得更佳的臨床療效。

（4）眾多的RCT結論論，包括EASEGO、SHARP、IMPROVE-IT等證實其療效，2010年發布的膽固醇治療研究者協作組研究(CTT)對總計納入170000例受試者的26項樣本量大於1000例的隨機化臨床研究進行薈萃分析，無論患者LDL-ch基線水平如何，應用依折麥布后每降低LDL-ch約1mmol/L水平，可使主要心血管事件(心臟病發作、血運重建、缺血性腦卒中)年發生率降低約20%。

IMPROVE-IT研究鎖定於18144例急性冠脈綜合征受試者(10d內因STEMI、NSTEMI住院的年齡≥50歲，具有一個以上的高危特徵者)，分別採用依折麥布+辛伐他汀聯合治療(n=9067)或辛伐他汀單葯治療(n=9077)，聯合治療組相對於單葯治療組而言，可顯著降低總體(首次、複發)心血管事件(非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中、血管重建術)的發生率，兩組總體主要終點事件分別為1990例和2241例，(RR=0.91，P=0.007)。

（5）雙葯聯合治療並不增加藥品不良反應和事件的發生率(肝酶升高、肌痛、肌病和橫紋肌溶解症、膽囊切除、急性胰腺炎、癌症)。

（6）雙葯復方製劑(益適純)治療成本小於兩種單葯治療。

上期內容：調節血脂為何提倡聯合用藥——血脂異常的治療與安全性十問（三）

下期內容：我們將繼續為大家解答其他幾個關於血脂異常的治療與安全性問題：

5 他汀類最適宜的服用時間是在睡前嗎？

6 人服用瑞舒伐他汀為何需減半量？

7 他汀類葯可能逆轉動脈粥樣硬化性斑塊嗎？

8 肌毒性與藥物的脂溶性有關聯嗎？

9 他汀類經肝酶代謝有差異嗎？

10 他汀類對哪些人不宜？

敬請期待~

作者：張石革，北京大學第四臨床醫學院，北京積水潭醫院主任藥師。現兼任國家人力資源與社會保障部執業藥師資格考試大綱審定委員，國家食品藥品監督管理總局執業藥師資格認證中心專家(資格考試命題和終審)；執業藥師繼續教育培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)科教司培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)《國家處方集》、《全國合理用藥監測辦公室》辦公室核心組專家；國家衛生計生委《藥房》雜誌常務編委；《醫院用藥評價與分析雜誌》常務副主編；《全國醫藥經濟信息網》、《醫藥導刊》雜誌、《執業藥師》雜誌、《全科醫學》雜誌、《現代醫藥學》雜誌、《醫藥商情》雜誌、《現代婦產科學》雜誌常務編委等。

在從事醫院藥學專業工作的47年曆程中，曾先後發表醫藥學術論文432篇(第一作者)，主編學術專著(第一主編)27部；協助編著(第二主編或編委)學術著作20部。先後獲得北京市、天津市科技成果獎7項。1987～1990年赴法國、瑞士學習和考察，2008年赴英國考察。

◆網文投稿、合作、意見或建議請致電023-89809901或023-68586827；也可在窗口直接在線諮詢，有專人回復