十年研究：哮喘常用藥沙丁胺醇可降低 50% 帕金森風險

帕金森病（Parkinson's disease）是一種原因不明的慢性疾病，該病能破壞控制身體運動的腦細胞，典型癥狀為四肢顫抖、僵硬、協調性差。路易體（Lewy bodies），即α- 突觸核蛋白（α-synuclein）異常團塊在大腦中的聚集是帕金森病的標誌性特徵。傳統的藥物開發方法專註於將α- 突觸核蛋白從大腦中清除或預防其下游效應。

但來自美國哈佛大學醫學院及挪威卑爾根大學（UiB）全球公共衛生與初級護理系（IGS）的研究人員打算嘗試另一種途徑，從一開始就減少α- 突觸核蛋白的產生。為此，雙方聯合開展了一項長達 10 年的大型長期研究，在實驗室培養的人類和動物神經元細胞上對超過 1100 種已被批准治療帕金森以外其他疾病的藥物化合物進行測試，尋找能降低神經元細胞中α- 突觸核蛋白產生的化合物，同時利用來自挪威處方資料庫中涵蓋 400 萬挪威人口長達 11 年超過 1 億份處方數據，分析藥物化合物是否具有預防帕金森病的有益效果。

研究揭示，一種常處方用來治療哮喘的藥物——沙丁胺醇（salbutamol）對帕金森的發生具有積極的預防作用，能夠使帕金森病風險降低約 50%。沙丁胺醇能夠穿過血腦屏障，在臨床上，該葯主要用於減輕哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的疾病癥狀，這一作用是通過激活β2- 腎上腺素受體（β2AR）實現，激活該受體能放鬆肺部氣道。

然而，進一步的研究發現，β2AR 激動劑可通過表觀遺傳學機制調控α- 突觸核蛋白基因（SNCA）的轉錄，參與α- 突觸核蛋白的表達，而後者在大腦中的異常聚集正是帕金森病的標誌性特徵。也就是說，β2AR 以一種配體特異性的方式，將α- 突觸核蛋白基因的轉錄和帕金森病風險聯繫起來，並構成了一個潛在的新穎治療靶點。

在整個研究中，通過對 1100 多種藥物化合物進行多輪篩選，最終發現所測試的 4 種哮喘藥物中，有 3 種（佔比 75%）藥物能降低神經元中α- 突觸核蛋白的表達水平，同時對神經元表現出保護作用，而通常情況下，帕金森病會破壞神經元。

該項研究的作者 Trond Riise 教授表示，我們對來自整個挪威 400 萬人口長達 11 年的處方資料庫進行的大規模數據分析對本研究中的結論具有決定性的作用。這些哮喘藥物從來沒有開展過與帕金森病相關的研究。該項研究的發現可能開啟針對這種嚴重疾病的一種全新治療方法。我們期待著能有一些臨床研究來驗證這些發現。

採用同樣的邏輯，研究人員還發現，常用的降壓藥β2AR 拮抗劑（如β受體阻滯劑普萘洛爾 [propranolol]）具有相反的效果，在服用這一種藥物的患者中帕金森風險升高一倍。

據估計，每 500 個人中就有一個人受帕金森病影響。儘管該研究中所測試的藥物目前尚未獲批治療帕金森病，但研究結果可能是對帕金森病因及潛在治療方法進行更深入了解的關鍵步驟。

關於帕金森病，需要了解的幾點事實：

1、帕金森病是中樞神經系統的一種長期退行性疾病，主要累及神經系統。癥狀通常隨著時間的推移慢慢出現。在疾病早期，最明顯的癥狀包括肢體搖晃、僵硬、移動遲緩和行走困難。

2、帕金森病的病因通常是未知的，但據信與遺傳和環境因素均有關。若家庭成員中有帕金森病患者，其他成員更容易患上這種疾病。

3、目前尚無治癒帕金森病的藥物，已上市藥物主要是改善癥狀。臨床上，帕金森治療最初通常採用抗帕金森藥物左旋多巴（L-DOPA），一旦左旋多巴不那麼有效時，會採用多巴胺激動劑進行治療。

4、在 2015 年，帕金森病影響全球 620 萬人，導致 11.74 萬人死亡。帕金森病通常發生在 60 歲以上的人群，受影響率大約百分之一。與女性相比，男性更容易患帕金森病。