中國學者發現新型抑癌基因

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院、上海市研究所覃文新研究員和上海東方肝膽外科醫院叢文銘教授領銜的科研團隊，新近發現了新型抑癌基因 RCAN1.4 在肝癌生長和轉移過程中的功能及作用機制。相關研究論文日前在國際胃腸疾病領域排名第一位的刊物《胃腸病學》雜誌上發表。專家認為，該研究為進一步了解生長和轉移過程的分子機理提供了重要線索。根據流行病學統計數據顯示，唐氏綜合征患者與普通人相比，罹患實體瘤的概率約為後者的 1 /10。而唐氏綜合征患者自出生起就攜帶著一條額外的 21 號染色體拷貝，提示人類 21 號染色體上可能存在具有抑制作用的關鍵基因。這為科研人員在中尋找新型抑癌基因提供了非常重要的思路和線索。科研人員通過對肝癌臨床樣本進行高通量篩選，鑒定發現人類 21 號染色體上的特異基因 RCAN1.4 在肝癌中顯著表達下調，且與肝癌患者的不良預后相關。該基因的表達下調可導致肝癌細胞內 CaN/NFAT 信號通路過度激活，從而轉錄調控細胞因子 IGF1 和 VEGFA 等的表達分泌形成促癌微環境，最終促進肝癌的惡性進展。科研人員還發現，鈣調磷酸酶抑製劑環孢菌素 A 對敲減 RCAN1.4 的人源性異種移植模型具有很好的治療效果。兩位通訊作者覃文新研究員和叢文銘教授表示，目前全球晚期肝癌的標準一線治療藥物只有索拉非尼，但其價格昂貴，客觀有效率僅為 2.3%，肝癌患者從中獲益非常有限。因此，探尋新的肝癌靶點及治療藥物迫在眉睫。此後，科研人員將進一步明確環孢菌素 A 等對低表達或不表達 RCAN1.4 肝癌患者的治療效果，期望能為具有 RCAN1.4 低表達或不表達患者提供新的個體化治療方案。據悉，上述研究已經申報 2 項專利保護。

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