FDA 今日加速批准 Keytruda 一線治療膀胱癌

今日，默沙東（MSD）宣布，其重磅腫瘤免疫療法藥物 Keytruda 已經獲得了美國 FDA 的加速批准，將適應症擴大到局部晚期或轉移性尿路上皮癌的一線治療，造福那些無法使用順鉑化療的患者。此外，FDA 也同時批准 Keytruda 作為二線療法，治療罹患局部晚期或轉移性尿路上皮癌，且經過含鉑化療，或是經過含鉑化療與輔助治療 / 新輔助治療的 12 個月內，病情依舊出現進展的患者。值得一提的是，Keytruda 也是在針對「含鉑治療無效的晚期尿路上皮癌患者」這一群體中，首個總體生存率勝過化療的抗 PD- 1 療法。

本次 Keytruda 所獲的適應症尿路上皮癌是最為常見的膀胱癌類型，疾病病發於膀胱內部的尿道上皮細胞。據統計，它是全球第 9 大常見的癌症，僅在 2013 年全球就有近 40 萬個尿路上皮癌新增病例和 17.3 萬死亡病例。隨著癌細胞不斷增殖，腫瘤會擴散轉移到身體的其他區域，而患者的生存率也隨之驟降。數據顯示，轉移性的尿路上皮癌幾乎是一種不治之症，5 年總生存率不到 15%。因此，在提高患者總生存率這一層面有著巨大的未滿足醫療需求。

作為一款出色的抗 PD- 1 抗體，由默沙東帶來的 Keytruda 能抑制 PD- 1 通路，從而激活人體的 T 細胞對腫瘤細胞進行殺傷。這款重磅腫瘤免疫療法在多項癌症中展現出了出色的療效，並已獲批治療黑色素瘤、頭頸癌、非小細胞肺癌、以及經典霍奇金淋巴瘤。更多單葯療法與組合療法的臨床試驗，也正在快速進展之中。

▲Keytruda 的治療機理（圖片來源：Keytruda.co.nz）

在一項名為 KEYNOTE-052 的多中心、公開標籤、單臂臨床試驗中，研究人員評估了 Keytruda 在 370 名罹患局部晚期或轉移性尿路上皮癌，卻無法使用順鉑化療的患者中的療效。這些患者每 3 周接受 200mg 的 Keytruda。研究發現，Keytruda 在這群患者中的總體緩解率達到了 29%（95% CI：24%，34%），完全緩解率為 7%，部分緩解率為 22%。基於這些數據，FDA 批准 Keytruda 用於此類患者的一線治療。

而在另一項名為 KEYNOTE-045 的多中心、隨機、主動對照的臨床試驗中，研究人員招募了在含鉑化療治療后病情依舊出現進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。這些患者被隨機分為兩組，一組患者每 3 周接受 200mg 的 Keytruda 治療，另一組則每 3 周進行紫杉醇、多西紫杉醇、或長春氟寧化療。研究表明，相比於化療，Keytruda 展現出了更為優異的總體生存率，且死亡風險降低了 27%。去年 10 月，由於該試驗的出色成果，獨立的數據監控委員會決定提前終止試驗，以讓所有參與試驗的患者都使用 Keytruda 進行治療。這也奠定了本次 FDA 擴大適應症的基礎。

「Keytruda 現在能成為一線治療方案，治療那些無法採納順鉑化療等標準護理的晚期尿路上皮癌患者，」紀念斯隆 - 凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的腫瘤學家 Dean F. Bajorin 博士說道：「作為二線療法，Keytruda 也能為晚期尿路上皮癌患者提供新的治療方案。這也是唯一一個在 3 期臨床試驗中，總生存率超過化療的抗 PD- 1 療法。」

「Keytruda 獲批治療的癌症清單正在不斷增長，這兩項適應症則是清單上的重要補充。FDA 的批准進一步彰顯了默沙東的承諾，即幫助多種晚期癌症患者提高他們的生活質量。」默沙東研究實驗室（Merck Research Laboratories）總裁 Roger M. Perlmutter 博士說。