重大新葯創製國家重大科技專項取得階段性成效

2月22日，重大新葯創製國家科技重大專項（以下簡稱新藥專項）新聞發布會在科技部召開，科技部、發展改革委、財政部、衛生計生委（專項牽頭組織部門）代表、以及新藥專項技術總師、工程院桑國衛院士和部分專家代表出席發布會，回答了記者提問。科技部重大專項辦公室陳傳宏主任主持會議，並簡要介紹了國家科技重大專項整體進展和系列新聞發布活動的情況。

科技部重大辦主任陳傳宏主持發布會

主持人：大家上午好！首先，熱烈歡迎媒體界的各位朋友。請允許我代表科技部重大專項辦公室，向長期以來關心和支持科技事業發展和國家科技重大專項組織實施的媒體朋友們表示衷心地感謝！

重大專項是科技工作的重中之重，是實施創新驅動發展戰略的重要抓手。在黨中央、國務院統一領導下，科技部、發展改革委、財政部三部門會同各重大專項組織實施部門、地方政府和單位，圍繞國家重大戰略需求開展集中攻關，產生了一批重大標誌性成果，取得了顯著的經濟效益和社會效益，有力支撐科技和產業競爭能力的整體提升。

在「十二五」組織實施和成果總結的基礎上，今年我們將組織召開國家科技重大專項系列新聞發布會，向新聞媒體和全社會集中公開發布重大專項實施取得的重大成果，以及對支撐經濟社會發展所發揮的重要作用。我們已於今年1月召開了「新一代寬頻無線移動通信網國家科技重大專項」新聞發布會。

今天，我們在此召開本年度第二次新聞發布會，專題發布重大新葯創製專項實施進展和「藥物非臨床安全性評價平台」實施成效、及其對保障公眾用藥安全發揮的重要作用。我們很榮幸地邀請到「新葯創製重大專項」技術總師、工程院桑國衛院士，專項實施管理辦公室主任、國家衛生計生委科教司秦懷金司長，專項總體組專家、醫學科學院藥物研究所杜冠華研究員，以及食品藥品檢定研究院院長李波研究員、國家（上海）新葯安全評價研究中心主任馬璟研究員、國家（成都）新葯安全評價研究中心主任岑小波研究員、中科院上海藥物研究所藥物安全評價研究中心主任任進研究員、北京昭衍新葯研究中心股份有限公司左叢林總經理來為大家介紹相關情況，並回答大家的提問。

首先有請秦司長介紹新藥專項進展情況及實施成效。

新藥專項實施管理辦公室主任、衛計委科教司司長秦懷金介紹有關情況

秦懷金：各位新聞界的朋友們，大家上午好。非常感謝各位媒體界的朋友們長期以來對醫藥衛生科技創新工作的關注和支持。下面，我代表重大新葯創製科技重大專項（以下簡稱「新藥專項」）實施管理辦公室，向大家報告新藥專項實施的總體情況及下一步工作。

按照《國家中長期科學和技術發展規劃綱要（2006-2020年）》，經國務院批准，新藥專項於2008年啟動實施。由國務院統一領導，科技部會同發展改革委、財政部統籌協調；成立了由10個部門聯合組成的領導小組，科技部為組長單位，負責領導決策和部門協調；國家衛生計生委和中央軍委後勤保障部衛生局作為牽頭組織部門，按照領導小組要求，負責落實專項組織實施工作。

新藥專項建立了行政和技術兩條線，職責明確、協同推進的管理體系。技術管理方面，成立了由桑國衛院士為組長的20餘名專家組成的總體組，負責技術路線的確定和把關，為牽頭組織部門決策提供了強有力的技術支撐；行政管理方面，成立了由10個領導小組成員單位推薦人員組成的實施管理辦公室，負責日常管理工作。

新藥專項是聚焦國家重大戰略產品和重大產業化目標，在設定時限內進行集成式協同攻關的科技計劃。實施期為2008年至2020年，按照三個五年計劃「鋪、梳、突」的聚焦發展策略，分階段落實。新藥專項總體目標是針對惡性腫瘤等10類(種)重大疾病，自主研製和技術改造一批藥物，完善國家藥物創新體系，提升自主創新能力，加快醫藥產業發展，加速醫藥研發由仿製向創製、醫藥產業由大國向強國的轉變。

新藥專項實施8年來，生物醫藥產業研發創新能力與產業發展持續增強，取得了階段性成效。

一是新葯研發成果顯著，惠及廣大患者。針對重大疾病防治需求，新藥專項圍繞產業鏈部署研發鏈，截至「十二五」末，累計90個品種獲得新葯證書，其中包括手足口病EV71型疫苗、Sabin株脊灰滅活疫苗、西達本胺、埃克替尼、阿帕替尼等24個1類新葯，是專項實施前總和的5倍。135個品種獲得臨床批件。技術改造200餘種臨床急需品種，其中涉及15.3%的國家基本藥物，藥品質量明顯提升。在肺癌、白血病、耐葯菌防治等領域打破國外專利藥物壟斷，國產小分子靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼在國家藥品價格談判中，促使國外專利藥物降價超過50%，大幅減輕患者用藥負擔。針對新發突發傳染病，科學預判、超前部署，應急研發了帕拉米韋、磷酸奧司他韋、埃博拉病毒治療性抗體MIL77、重組埃博拉病毒疫苗等應急藥品，為重大突發疫情的聯防聯控提供技術支撐和生物安全保障。新葯研發創新能力得到國際認可，拉莫三嗪獲得美國FDA批准上市，利培酮微球注射劑獲得美國FDA批准，直接提交新葯申請；地奧心血康、丹參膠囊等獲得歐盟上市許可。

二是創新體系不斷完善，創新能力顯著提升。新藥專項重點支持綜合性大平台、單元技術平台、資源平台等創新藥物研發技術平台建設，逐步形成了以科研院所和高校為主的源頭創新、以企業為主的技術創新、上中下游緊密結合的網格化創新體系，新葯自主創新能力大幅提升。突破了抗體和蛋白藥物製備、生物大分子藥物給葯、藥物緩控釋製劑、中成藥二次開發等一批瓶頸性關鍵技術，臨床前評價、疫苗研發、抗體表達等技術逐步實現由「跟跑」向「並跑」的轉變。醫藥企業技術創新能力顯著提升。「十二五」期間，獲國家科技獎勵51項，其中，現代中藥新葯發現和評價技術平台建設等5個項目獲得國家科技進步一等獎。吸引和集聚了國外高級人才915人，其中「千人計劃」人才近200名，居各專項之首。

三是創新驅動作用顯著，促進了醫藥產業快速發展。據初步統計，新藥專項中央財政投入128億，實現直接經濟效益1600億。企業創新主體地位持續增強，2015年規模以上企業研發投入約450億元，較2010年翻兩番。工業主營業務年收入過百億的醫藥企業由專項實施之初的2家增加至2015年的11家，促進規模以上醫藥工業增加值年均增長13.4%，居各工業各門類前列。促進京津冀、環渤海、長三角、珠三角等地區形成相對集中、各具特色的生物醫藥產業集群，加快了區域經濟發展和產業轉型升級。

目前，已進入「十三五」時期的最後攻堅階段，也是新藥專項實施的決勝階段，我們將堅決貫徹黨中央、國務院的決策部署，全面落實全國科技創新大會指示精神，以五大發展理念為統領，在國家戰略需求和民生現實需求兩個維度上組織凝練重大研發任務；堅持產品和技術主線，著力提升自主創新、轉化應用和國際競爭三種能力；堅持創新與成果轉移轉化並重，為穩增長、調結構、促發展、惠民生提供支撐；堅持管理改革和機制創新，全面落實科技體制改革要求，轉變政府職能，營造良好政策環境。

下一步，將重點任務聚焦調整為重大品種及其關鍵技術研發、核心技術創新平台及能力建設兩部分內容。

在重大品種研發及關鍵技術突破方面：

一是關於加強創新品種研發。把握國際技術發展前沿，研發具有新結構、新靶點和新作用機制的重大創新品種；促進多學科協同創新，重點開展中藥經典名方開發，及具有特色優勢的中藥復方及其活性成分等研究；進一步加強新型抗體、抗體偶聯藥物等研究。

二是加速臨床急需品種研製。加快推進處於臨床試驗階段的重點品種（200餘個）研發進程，特別是臨床急需和具有市場潛力的重大品種。如艾滋病二線治療藥物、重大疾病專利到期葯、兒童及老年等特殊人群用藥、耐葯菌防治藥物等。

三是突破核心關鍵技術。針對重大品種研發和產業化的關鍵環節，發展一批前瞻性新技術，突破一批高端製劑等核心關鍵技術。按照國際規範和要求，改進國產藥物生產工藝和質量標準，提升藥品質量，促進國產藥物進入國際主流市場。

在核心創新平台及能力建設方面：

充分依託新藥專項已建的各類技術平台、國家重點實驗室、國家企業技術中心等，以重大目標為導向，以重點任務為紐帶，推動資源開放共享，建立多學科交叉、產學研深度融合的協同創新機制，強化技術創新平台的技術先進、開放服務、人才培養、輻射帶動作用，在國家重大戰略領域實現重點突破。

同時，重點提升新葯創新成果轉移轉化能力，培育具備國際競爭能力的重大品種和大型骨幹企業，促進醫藥產業轉型發展。讓創新成果更快更好地惠及百姓，造福人民。

我簡要向大家介紹這些，謝謝。歡迎新聞媒體界的朋友們對我們的工作提出意見和建議。

主持人：謝謝秦司長的介紹。接下來有請桑院士介紹新藥專項「藥物非臨床安全性評價」有關情況。

新藥專項技術總師、工程院院士桑國衛介紹有關情況並回答記者提問

桑國衛：女士們，先生們，各位新聞界的朋友們，謝謝大家。剛才新藥專項辦公室主任秦懷金司長已經對專項整體的進展以及「十三五」重點任務等部署情況向大家做了介紹，作為專項技術總師，我想從專項的技術、戰略謀划角度，對非臨床安全性評價平台的建設進展做一個簡單的彙報。大家也許注意到我們講的是非臨床安全性評價，就是指藥品進入臨床試驗以前的安全性評價，臨床前的安評試驗如果沒完成是不能進入人體試驗的。眾所周知，藥品安全事關百姓的生命與健康，在全世界都有過慘痛的教訓，例如上世紀60年代，因為因為沙利度胺在孕婦引起上千餘例沒有四肢的嬰兒海豹畸形，國內也曾經發生過甲氨喋呤、魚腥草注射液等嚴重的藥害事件，為此各國政府、藥品監管部門都極為關注新葯研發的安全性問題。新葯研發涉及各個學科，環節多，周期長，創新活動複雜，從靶標確定到產品開發上市的全鏈條研發過程中，藥物非臨床安全評價（GLP）是新葯研發必要階段中極其重要的一環。

2008年新葯創製重大專項啟動實施以來，緊密圍繞構建國家藥物創新技術體系目標，重點部署支持了一批GLP平台和相關的核心關鍵技術攻關。在專項支持下，GLP平台核心實驗室的面積在原有6萬平方米的基礎上，新增15萬餘平米，增長幅度約230%；新增儀器設備3000餘台（套），價值近3.6億元；平台管理更加規範，評價技術能力越來越全面，水平已躋身於國際先進行列，為新葯研發和公眾用藥安全提供了重要的保障。重點體現在以下四個方面：

一是新葯臨床前安全評價工作與國際接軌。GLP平台的法規依從性進一步提高，平台管理水平獲得國際認可。11個平台通過了國際實驗動物評估和認可委員會（AAALAC）認證，4個平台接受並通過了美國FDA的GLP檢查，5個平台通過了經濟合作與發展組織（OECD）成員國正式GLP檢查，3個平台通過美國病理學家協會（CAP）認證，9個平台按照國際標準建立了實驗室數據採集與管理的IS/IT系統、Provantis GLP Tox軟體和LIMS系統。

二是核心關鍵技術達到國際先進水平。各個平台瞄準國際新方法技術發展的前沿，進一步完善藥物非臨床安全性評價技術體系，並突破了以免疫毒性評價、生物分佈研究、組織交叉反應研究等為代表的系列關鍵核心技術，建成了全球第四家能夠開展食蟹猴發育和生殖毒性評價的實驗室，為開展新型藥物安全性評價提供了重要技術保障。我們國家剛剛建成了WHO在發展家的第一家生物製品和疫苗的檢定研究中心，為發展新型藥物安全性評價提供了重要的技術保障，專項實施期間，參與制定了國家技術標準9項，行業標準1項，平台核心關鍵技術共獲得國家及省部級等科學技術獎項43項，其中，中藥安全性關鍵技術研究於2013年獲國家科技進步一等獎。我們還派專家出席了國際的研討，參與標準制定。

三是有力支撐新葯研發，保證公眾用藥安全。依託建立的GLP平台，為國內外藥物研發企業提供規範的技術服務。累計開展3500餘個藥物的非臨床安全性評價研究，其中I類創新藥物1400餘個，為具有自主知識產權的創新藥物的研發提供了重要保障。此外8個GLP平台幫助醫藥企業提交境外新葯IND申報300餘個，大大加快了國內新葯進入國際主流市場的步伐。醫學科學院醫學生物學研究所研發出全球第一個手足口病疫苗EV71已經上市,得到了WHO高度的評價。利培酮緩釋微球製劑獲准在美國申請NDA，青蒿琥酯通過WHO認證國外使用，累計救治1500萬瘧疾患者。

四是人才隊伍與管理水平不斷提升，規範和推動生物醫藥行業快速發展。GLP平台專職從業人員數量由「十五」末的600餘名增至2100餘名，增加了252%；健全GLP從業人員資格評價體系，培養了藥物非臨床安全性評價領域學科帶頭人42人，國家新葯評審專家40人，國家GLP檢查員34人，為指導和推動行業發展提供了重要的人才保障。

在新藥專項支持的GLP平台的帶動下，全國各地先後建立了一大批運營規範和獨具特色的GLP實驗室，目前已有63家GLP實驗室通過了CFDA認證，這些蓬勃發展的GLP實驗室在新葯研發產業鏈中發揮著越來越重要的作用。部分GLP平台除了開展藥品的安全性評價研究外，還將GLP平台技術拓展到了農藥、動物食品、獸葯和環境毒物等領域的安全性研究，帶動和促進了其他行業的規範發展。

「十三五」期間，新藥專項將繼續圍繞出新葯、保安全的戰略需求，針對當前國內藥物毒理學我們還存在的薄弱環節，制定一系列引導政策，進一步量化考評體系，全面提升GLP平台的創新能力和國際競爭力，使其充分發揮對新葯研發創新鏈的引領式服務，為保障用藥安全和創新藥物進入國際第一梯隊而做出我們最大的努力。

非常感謝大家對國家重大新葯創製專項的關注和支持，謝謝大家。

主持人：謝謝桑院士介紹。下面進入提問環節。

新華社：新葯安全性應該說全社會都高度關注，作為新葯研發特別重要的環節，藥物的非臨床安全性評價平台取得了一些突破性的進展，我們非常關心「十三五」期間在這方面會有哪些拓展和提升，不僅僅局限於藥物方面。GLP平台建設對應急防控體系發揮了哪些作用。

桑國衛： 關於第一個問題：新葯的研發要滿足三個要求：安全、有效和滿足臨床急需。現在我們的目標是圍繞習近平總書記的要求，以創新作為我們最重要的動力，使家的創新藥物在滿足人民用藥需求的前提下，進一步成功進入國際主流市場，這是重大新葯創製專項「十三五」的重點任務之一。目前，我們研發成功了世界首個手足口病疫苗EV71、Sabin株脊灰滅活疫苗，治療濕性年齡相關性黃斑變性的康柏西普也已經得到美國FDA許可直接開展了三期臨床試驗。取得成績的同時我們也應該看到，藥品一定要絕對保證安全有效，要落實黨中央、國務院提出的用「最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責，確保廣大人民群眾飲食用藥安全」，這是國家食品藥品監管總局需要落實的重中之重任務，也是國家衛生計生委的工作重點，是「十三五」期間新藥專項要紮實推進的重點任務。

關於第二個問題：目前包括全球最大的應急事件就是傳染病的流行，包括去年的埃博拉在內的諸多傳染性疾病的大流行，因此，針對此類事件最重要的是針對性的疫苗研發工作。

目前專項支持的軍事醫學科學院團隊在炭疽、鼠疫、尤其是埃博拉疫苗的研究中取得重大成果。所研製的疫苗均作為國家應急儲備疫苗，在國際上也有了重要地位，而這一切離不開GLP的及時評價。

據我所知，上述三個疫苗的研製過程中，有三家（食品藥品檢定研究院安全評價研究所、科學院上海藥物研究所藥物安全評價研究中心和北京昭衍新葯研究中心股份有限公司）新藥專項支持的GLP平台參與了疫苗的評價工作，而且在應急疫苗的研發過程中發揮了更快、國際上更加領先的作用。

健康報：最近國務院剛剛發布了《「十三五」國家藥品安全規劃》，把藥品一致性評價放在非常重要的地位，能不能介紹一下GLP平台對於藥品一致性評價方面起到了哪些作用。您剛才提到藥害事件的發生給公眾安全造成很大的危害，能不能結合具體的案例，闡述GLP平台在處置此類事件中發揮了非常關鍵的作用？

桑國衛：這兩個問題都有專家在現場，李波院長可以回答你的第一個問題，任進教授是專門研究腎臟毒性的，可以回答你的第二個問題。我簡單講一個故事，在歐洲有一段時間出現了馬兜鈴酸腎病，機制不清楚，主要表現在人的腎臟功能出現異常，最後研究發現跟中藥有關。有一類馬兜鈴和馬兜鈴族的植物，裡面含有馬兜鈴酸；歐洲的羊吃了它的果實，人食用羊之後，出現了非常嚴重廣泛的原因不明的馬兜鈴酸腎病。再舉個例子，魚腥草注射液引起了嚴重的過敏性不良反應，研究發現並不是魚腥草本身引起的毒性，而是注射液中的助溶劑吐溫-80引起了嚴重的過敏反應；美國上市的抗腫瘤藥物「多西酯三醇」也會引起嚴重的過敏反應，但臨床使用中發現，先使用一周的糖皮質激素，把體內的過敏反應抑制下去，之後使用多西酯三醇就可以避免過敏反應的發生，這個情況的發現跟魚腥草的結論是一樣的，在GLP平台上就可以解決這些問題。

李波：一致性評價工作是目前大家的關注熱點，一致性評價的目的就是要使國內上市的仿製葯在質量和療效上與原研葯保持一致，在臨床上與原研葯可以相互替代，滿足公眾對高質量仿製葯的需求；同時降低藥品費用的總支出，淘汰落後的產能，提高國產仿製葯在國際上的競爭力。2015年8月國務院的第44號文要求開展一致性評價工作， 2016年的5月國務院辦公廳再次發8號文要求推進這個工作，2016年的8月份習總書記在全國衛生和健康大會上再次明確要求加快推進仿製葯一致性評價工作，同時要求國有企業帶頭，為此《「健康2030」規劃綱要》和《「十三五」深化醫藥衛生體制改革規劃》，《「十三五」國家藥品安全規劃》都對仿製葯一致性評價工作提出了明確的要求，這是一項從上到下都很重視的工作。

目前已經通過新版GLP認證的國內5000多家製藥企業，除了研發實力比較強的大企業以外，大部分企業完成這個工作都需要平台支撐，重大專項支撐的平台利用技術儲備對此項工作進行技術支撐；另外，重大新藥專項也為新葯一致性評價工作設立了專項，主要目的就是支持和推進這項工作。平台的優勢在於兩個方面，一是為新葯仿製葯一致性評價工作里需要的關鍵技術、出現的問題保駕護航；二是在國內重大的科研院所和專項支持的平台以及企業間搭建橋樑，加快推進一致性評價工作。

任進：臨床前安全評價平台不但承擔著國家創新藥物的安全性評價的重要職責，同時也承擔著由於藥物引起的或者可能引起的毒性作用及其毒性機制進行深入研究的重要職責。

馬兜鈴酸腎病也稱為關木通毒性腎病，是由於關木通及相關藥物所造成的一類疾病。平台對於含有關木通的成分中藥進行了一系列的研究，同時也對於它所引起腎病的毒性機制進行了深入的探索，發現馬兜鈴酸所導致的腎病與不同產地的植物有著密切關係，與不同的用藥人群、使用的劑量和時間也有密切關係；在國際上發表了一系列文章對該項研究成果進行了介紹，同時對如何預防像馬兜鈴酸這類中藥引起的腎病和毒性提出了臨床干預的依據。

科技日報：剛才您介紹新藥專項實施以來，新葯研發取得了很多矚目的成果，未來隨著疾病譜的變化，新葯研發的趨勢或者重點會不會發生變化，具體是怎樣的？這種趨勢下跟國際相比處於什麼樣的程度，應該如何推廣？

桑國衛：這個問題很難回答。問題的關鍵其實也點到了我們的要害，新藥專項也罷，生物醫藥產業也罷，正在經歷以仿製為主到創仿結合的過程。創新葯的關鍵在於創新，包括新的靶點，新的結構，新的作用機制；也包括疾病譜的改變所導致的藥物研究的創新。仿製葯的關鍵正如李波院長講的，要嚴格的做好一致性評價工作，任務雖然艱巨，但我們有充分的信心，也有這個擔當。安全用藥、滿足臨床需求是專項的目標，要求我們在創新藥物和仿製藥物方向投入更多，尤其需要通過嚴格的一致性評價獲得高質量的仿製葯，但也需要一定的時間。

是典型的發展家，因此面臨的主要是發展家的疾病。現階段經濟的快速發展，人民群眾生活質量的提高，引起疾病譜的變化，特別是像高血壓、高血糖、腫瘤等等慢性非傳染性的疾病的發病率愈發增高；導致死亡率和醫療費用的增加。新藥專項的研發布局也會根據臨床需求進行調整。

婦女報：「十三五」期間專項將重點聚焦重大品種的研發，現在高齡孕婦越來越多，有沒有可能會增加孕婦和兒童藥品的研發，兒童用藥很難滿足臨床需求。

桑國衛：這個提問其實是兩個問題，一個是高齡孕婦群體的用藥，一個是兒科的用藥。

原來我負責過計劃生育工作，其中一個很重要的問題就是要解決高齡產婦遇到的諸多問題：包括懷孕過程中可能併發的高血壓、高血糖等問題，而且在圍產期的不同時間段用藥，都跟正常人不完全一樣，這是產科非常關注的一個方面。

第二個問題更重要，我們面臨的挑戰也更大，就是兒童用藥。兒童用藥的問題全球都沒有很好地解決，主要有兩個方面原因：一是兒童可用的葯本來就不多；二是兒童藥物的適用劑型不夠，導致現在經常將藥片掰開后給兒童使用，這是不符合科學的。有些疾病只在兒童群體中發生，針對此類疾病的藥物研究更需加強。因此，新藥專項已將兒童用藥列為支持重點方向之一，專門研發適用於兒童的劑型和兒童類疾病藥物。

主持人：由於時間關係今天的新聞發布會到此結束，會後還可以跟各位專家一起交流，再次謝謝桑院士，秦司長，還有各位專家以及新聞界的朋友們，謝謝大家。（會議結束）