search
超強盤點!心內科常用藥物的聯用注意事項

超強盤點!心內科常用藥物的聯用注意事項

隨著心血管病患者合併疾病增多,其藥物治療方案也更加複雜,絕大部分心血管疾病患者可能會同時服用 2 種以上藥物,這就使得藥物之間可能存在相互作用,這些相互作用可能對療效發生影響,其結果可能是協同、拮抗或產生新的作用,包括理化性質、葯動學和藥效學的相互作用。

許多心血管藥物是在肝臟代謝的,一般通過細胞色素氧化酶系統代謝[1]。當肝臟的血流改變使肝臟首關效應代謝率改變時,就可能會出現肝臟藥效學相互作用。同時,許多藥物通過競爭腎臟清除機制而彼此相互作用,其腎臟清除率可因其他被腎臟清除的藥物而降低。

最常見的肝酶 CYP 抑製劑有奎尼丁、普羅帕酮、胺碘酮、地爾硫卓、維拉帕米、普萘洛爾[2]。其中胺碘酮由於抑制的肝酶 CPY 亞型較多,因此和其他藥物合用引起有臨床意義的血葯濃度改變風險較大。

比如與美托洛爾聯用,可能會使其血葯濃度平均增加 1 倍;大大增強華法林的抗凝血作用,可延長凝血酶原時間 40%,故華法林劑量應減少 25%~50%;和他汀類葯聯用可能使橫紋肌溶解風險大大增加 [3];與喹諾酮類司巴沙星聯用,可能引起 QT 間期延長與誘發 Td P。

水溶性β受體阻斷劑如索他洛爾、阿替洛爾基本不在肝臟內代謝,很少發生代謝性藥物相互作用,而脂溶性β受體阻斷劑如卡維地洛、美托洛爾、普萘洛爾均為 CPY2D6 所代謝。β受體阻斷劑和胰島素、降糖葯聯用,可能增強後者的作用,而有誘發低血糖的風險。

同服地高辛和胺碘酮及非二氫吡啶鈣阻滯葯時,可進一步抑制竇房結和房室結,發生心動過緩以及嚴重房室傳導阻滯

兩種或多種調脂類葯聯用,或他汀類與肝酶抑製劑聯用,可能誘發肌病,甚至引起橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿及急性腎功衰竭。他汀類與貝特類聯用應謹慎,必須聯用時最好使用普伐他汀,因其在肝臟代謝不依賴 CYP 同功酶。他汀類與多烯不飽和脂肪酸等聯用可能比較安全。他汀類與環孢素、酮康唑、紅霉素等聯用可能引起肌病。應加強觀察。

目前使用地高辛採用小劑量維持療法,但由於某些藥物與其發生相互作用,仍可使血地高辛濃度增高,超過治療要求的血濃度。地高辛與可能引起低血鉀的藥物如排鉀利尿葯、皮質激素等聯用會增加洋地黃中毒的可能性,洋地黃化的時候,使用硫酸鎂可引起心臟傳導阻滯;與β受體阻斷劑聯用會增加心臟房室傳導阻滯可能。

胺碘酮、地爾硫卓、維拉帕米、ACEI 和 ARB 可能使地高辛的血葯濃度上升;而奎尼丁通過置換作用可以使地高辛的血葯濃度增加 1 倍;螺內酯和 NSAID 可延長地高辛的血漿半衰期;此外地高辛一般不宜和鈣鹽聯用,尤其忌與含鈣注射劑聯用。

抗凝血葯

華法林依賴多種 CYP 同功酶進行代謝,故可與多種藥物或食物發生相互作用。其治療窗很窄,故治療過程中,應進行嚴密監測,注意增加的藥物和食物品種的改變。

酒精、維生素、肝酶誘導劑可減弱華法林抗凝作用。含有維生素的蔬菜如深綠色蔬菜、豆類、番茄等和某些植物油 (如人造黃油、色拉油等) 也可減弱華法林抗凝作用。消膽胺可降低華法林腸道吸收,減弱其抗凝作用。

肝酶抑製劑西咪替丁、紅霉素、酮康唑、胺碘酮、奎尼丁可增強華法林的抗凝血作用,引起出血,其中以胺碘酮最為危險,因其半衰期較長,停止服用后,相互作用仍繼續發生。調脂葯貝特類與華法林合用可能引起出血,應小心聯用。抗微生物葯甲硝唑、阿奇黴素、二、三代頭孢菌素等也可能加強華法林的抗凝作用,聯用時應注意監測。

除了纈沙坦及替米沙坦不經過肝酶 CYP 代謝外,其他藥物都經過肝酶 CYP 不同亞型代謝,如厄貝沙坦和氯沙坦是 CYP2C9 的底物,依那普利是 CYP3A4 的底物,卡托普利是 CYP2D6 的底物。此類藥物和保鉀利尿葯或補鉀葯聯用可引起高鉀血症。

硝酸鹽類

硝酸鹽可致血壓過低,如β受體阻滯劑和鈣拮抗藥。與 5』磷酸二酯酶抑製藥聯用會產生危險的藥物相互作用,使硝酸鹽的降壓療效增強。此外,高劑量的硝酸甘油可通過改變抗纖維蛋白的活性而誘導肝素抵抗 [4]。

鈣拮抗藥

維拉帕米抑制了 P 糖蛋白介導的地高辛腎臟排泄,從而提高了地高辛的濃度。維拉帕米與大部分β受體阻滯劑無相互作用,但可抑制脂溶性β受體阻滯劑的肝臟代謝、提高其血葯濃度。維拉帕米與哌唑嗪、奎尼丁聯用可引起嚴重低血壓。地爾硫卓與β受體阻滯劑聯用時,會加重竇房結的抑制和負性肌力作用,可致心動過緩和嚴重的低血壓。有多數報道,當其與地高辛聯用時,能夠顯著提高地高辛的穩態血葯濃度。

想要查看更多用藥經驗嗎?在心血管時間主頁的對話框內:

回復

一招精

,即可查看藥物應用《千招會不如一招精》系列好文。

回復

綁定

:即可獲取 5 個丁當。

參考文獻:

[1] 王瑞菊, 田海紅, 王艷春等. 心血管病患者住院治療期間潛在的藥物相互作用研究 [J]. 現代生物醫學進展,2015,15(23):4544-4547.

[2] 國家處方集編委會.國家處方集 [S].北京: 人民軍醫出版社,2010: 903-904.

[3] 李靜, 錢莉, 呂遷洲.與細胞色素 P450 酶系介導相關的常用心血管藥物相互作用 [J].藥房,2006,17(15) : 1179-1180.

[4] Frishman WH,Cheng-Lai A,Nawarskas J (eds): Antiarrhythmic agents. In: Current –Cardiovascular Drugs, 4th ed. Philadelphia:Current Medicine; 2004.In press.

熱門推薦

本文由 一點資訊 提供 原文連結

一點資訊
寫了5860316篇文章,獲得23306次喜歡
留言回覆
回覆
精彩推薦