晚期肺癌患者有哪些（PD-1）免疫治療藥物選擇

目前PD-1抑製劑的藥物有兩種：Opdivo和Keytruda;通過審批的適應症有非小細胞肺癌、惡性黑色素瘤、腎癌、經典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌和頭頸部鱗癌。同時，對如乳腺癌、胃癌、腸癌、食管癌等癌症的PD-1臨床試驗也一直在進行。

各種癌症PD-1臨床試驗不斷爆出與傳統治療藥物相比令人吃驚的效果，下面為大家收集了最新的PD-1使用效果的數據。以下表格數據皆為ORR(影像檢查腫瘤縮小30%以上)數據：

哪些自證患者可能從PD-1免疫治療中有獲益，並無有力的預測指標。目前使用最多的是PD-L1表達(陰陽性)、dMMR(基因錯配修復缺陷)等。

非小細胞肺癌

單葯使用PD-L1表達高的肺癌患者可能獲益更多

目前，Opdivo和Keytruda都已通過FDA審批，而且K葯已經進入到一線治療方案。

Opdivo是在2015年3月獲批用於非小細胞肺癌末線治療的，且不需要進行PD-L1表達檢測。

在2017年4月3日，第一份Opdivo治療晚期非小細胞肺癌的5年生存數據被披露。在納入的129名接受化療晚期非小細胞肺癌患者中(臨床試驗：CA209—003)，接受Opdivo的晚期非小細胞肺癌患者5年生存率(很重要的指標)高達16%。國內目前是2%。

Opdivo使用者非小細胞肺癌(肺鱗癌和非鱗癌)的五年生存率

Opdivo使用者非小細胞肺癌按照PD-L1表達高低的五年生存率

Keytruda治療非小細胞肺癌也是從末線開始的(2015年);一年後批准為二線治療方案;今年5月10日Keytruda聯合化療(培美曲塞+卡鉑)的聯合用藥方案作為非小細胞肺癌一線治療方案獲批。

Keytruda單葯治療非小細胞肺癌需要進行PD-L1表達檢測，結果與PD-L1表達高低相關;如果是Keytruda聯合化療方案，研究顯示與PD-L1表達無關。

2017年更新的NCCN指南中強調，所有針對非小細胞肺癌的患者都要接受PD-L1表達檢測。

PD-1抑製劑(Opdivo、Keytruda)，PD-L1抑製劑(Tecentriq)聯合化療一線治療未經PD-L1篩選的晚期NSCLC的I期臨床試驗均已完成，緩解率相比單用PD-1/PD-L1單抗有明顯提高，但這種聯合治療能否使PD-L1非強陽性鱗癌患者有總體生存獲益，仍然需要更大規模臨床試驗探索。Yervoy(針對CTLA-4的易普利單抗)聯合化療一線治療晚期NSCLC的II期臨床也已經完成，聯合治療總生存期有延長趨勢，鱗癌患者總生存獲益更大(OS HR 0.48)，副作用有所增加，這種聯合療法仍需更大規模臨床試驗驗證其療效。

小細胞肺癌

在新版的NCCN指南中免疫治療被寫入小細胞肺癌2線治療

此項推薦基於一個Ⅰ/Ⅱ期的臨床試驗結果。使用Opdivo單葯治療或者Opdivo聯合Yervoy治療複發的小細胞肺癌患者，結果發現使用Opdivo 3mg/kg有效率約為10%，使用Opdivo 1mg/kg聯合Yervoy3mg/kg有效率約為23%，而使用Opdivo 3mg/kg聯合Yervoy 1mg/kg有效率約為19%。療效和PD-L1表達無關。比較嚴重的副作用發生率約為20%，不到10%的患者因為不良反應停葯。所以提醒大家接受免疫治療時務必在醫生的指導下完成。