10 種與他汀類葯相愛相殺的葯，必知！

葯物配伍治療是一個大勢所趨的醫療方向，在臨床上，也經常會遇到藥物配伍的情況。這時候，為確保廣大患者的生命健康安全，醫護人員需要謹慎、小心。他汀類藥物在臨床治療中有調節血脂的功效作用，與心血管藥物能形成良好的藥效配合，使原本的治療方案更安全。所以，他汀藥物與其他藥物的配伍問題值得我們給予更多的關注。

他汀類與氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷在肝臟經 CYP2C19 及 CYP3A4 代謝為活性產物后，才能發揮抗血小板活性。但臨床上沒有觀察到這種作用對預后的影響。因此兩葯可以聯用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀類藥物聯用對非 ST 段抬高型心肌梗死者可產生有益的協同作用。

他汀類與華法林的相互作用

華法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代謝，可能與他汀類藥物發生相互作用。因此他汀類藥物與華法林聯用時，應適時監測患者的國際標準化比值（INR），相應調整藥物。相對來說，氟伐他汀與華法林相互作用最大，應避免聯用。

他汀類與蛋白酶抑製劑

HIV 蛋白酶抑製劑如奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋等抑制 CYP3A4 酶，因此可與阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀發生相互作用。

對服用 HIV 蛋白酶抑製劑的 HIV 感染者，如果需要調脂治療，最好選擇普伐他汀、氟伐他汀或瑞舒伐他汀。

利托那韋、沙奎那韋與普伐他汀聯用，需調整後者劑量，而奈非那韋與普伐他汀聯用時，無需調整劑量。

茚地那韋對 CYP3A4 酶的抑制作用較弱，可與通過阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀合用。

他汀類與鈣拮抗劑

非二氫吡啶類鈣拮抗藥地爾硫卓和維拉帕米是 CYP3A4 抑製劑，但目前研究認為兩者合用較為安全。但建議服用氨氯地平的患者，一天服用辛伐他汀的量不得超過 20 mg。

他汀類與抗抑鬱葯

氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。如必須應用抗抑鬱葯，可選擇不抑制 CYP3A4 通路的帕羅西汀或文拉法辛。或者選用不經 CYP3A4 代謝的他汀類（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。

他汀類與胺碘酮

胺碘酮是 CYP3A4 的強抑製劑。服用胺碘酮時，如果必須應用他汀類藥物，可選擇普伐他汀。

他汀類與貝特類藥物的相互作用

他汀類藥物可有效降低低密度脂蛋白水平， 而貝特類藥物可降低甘油三酯水平， 提高高密度脂蛋白水平。但兩類藥物均可致肌病發生，聯用可能導致該不良反應疊加，故需謹慎聯用。

不建議吉非貝齊與他汀類聯用，因為聯用可導致肌病風險大大增加。非諾貝特可與他汀類聯用，若需聯用，他汀類優選普伐他汀。

另外，若聯用，貝特類藥物應在早晨給予，他汀類藥物應在晚上給予，以減少峰劑量時的相互作用。2 種藥物均應從小劑量開始，逐漸加量，並定期複查肝功能及血清肌酸激酶（K）。

他汀類與地高辛

地高辛是 P-糖蛋白抑製劑，可能使他汀類血葯濃度升高。且他汀類藥物也可能影響地高辛的代謝。兩葯聯用時應監測地高辛血漿濃度。

他汀類與煙酸

煙酸與洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀可發生藥物相互作用導致橫紋肌溶解，而阿托伐他汀、氟伐他汀與煙酸無相互作用。因此，煙酸可與阿托伐他汀和氟伐他汀聯用。

他汀與環孢素的相互作用

環孢素使所有他汀類藥物血漿濃度升高，在聯用時選擇氟伐他汀和小劑量辛伐他汀相對較安全。

最後，提供一個小 tips：

普伐他汀和氟伐他汀內源性肌肉毒性小。因此，對於在使用普伐他汀或氟伐他汀以外的他汀類藥物時發生他汀類藥物相關性肌病（除了橫紋肌溶解）的患者，停葯后一旦癥狀得到消退，可改用普伐他汀或氟伐他汀中繼續治療。

延伸閱讀：

他汀類藥物的好處不僅僅是降脂

1）在心力衰竭中的應用

充血性心力衰竭 ( CHF)治療的基石是阻斷神經內分泌失調 ，而他汀類藥物通過抗炎、改善內皮功能、減輕氧化應激與調節神經體液因素等對心力衰竭產生作用 。一系列的研究發現，他汀類藥物能夠降低 CHF的死亡風險 ， 增加生存率。

n Va l-HeFT研究的 5010例心力衰竭病人中，1602例使用他汀類藥物 ，其中18為非缺血性心力衰竭。隨訪第2年時，與未使用者相比，他汀類藥物明顯降低了病人的死亡率 (17.9% VS 20 .3%，P=0.029) 。

PRAISE研究的回顧性分析顯示，1153例重度缺血性和非缺血性心力衰竭[左心室射血分數( LVEF)<30%] 病人中有134例服用他汀類藥物，經過平均 15個月隨訪，他汀類藥物組病人死亡危險降低42% 。校正年齡、性別、糖尿病 、吸煙、 心力衰竭病因、 射血分數及心功能分級等因素后，他汀類藥物治療仍可使病人死亡風險降低62%。

隨著基礎和臨床研究的不斷深入，相信他汀類藥物會在CHF的治療中起到越來越重要的作用。

2）在抗心律失常中的應用

Mitchell等評價了他汀類藥物在預防冠心病病人室速/室顫(VT/VF)複發方面的作用，所有病人隨機接受抗心律失常治療和植入自動復律除顫器(ICD)治療，在此基礎上未服用降脂藥物與持續服用他汀類降脂葯進行比較，研究結果顯示，與未服用降脂葯組比較，ICD組聯合應用他汀類降脂葯后VT/VF複發減少了40%，全因死亡(all-cause mor-tality)下降36%，心臟死亡減少39%，說明他汀類藥物具有抗室性心律失常用。

Ozaydin等將48名房顫持續48h，擬行電復律的病人隨機分為治療組(阿托伐他汀10 mg/d)及對照組，治療3個月後停用抗心律失常藥物，比較阿托伐他汀治療與對照組治療對減少電復律後房顫複發的影響。結果表明，治療組有3人 (12.5%)複發顫，而對照組為11人( 45.8%)，說明阿托伐他汀能夠減少電復律後房顫的複發。

關於他汀類藥物的抗心律失常作用的機制尚不清楚，目前考慮可能與他汀類藥物改善心肌缺血，改善內皮細胞功能，抗炎抗栓，改善心肌細胞膜功能，改善跨膜離子通道的性質有關。

3）在肺動脈高壓中的應用

他汀類藥物具有抗增殖、抗炎症、抑制微血栓及誘導促進內皮細胞 NO表達 的作用，有研究證實在大鼠肺動脈高壓模型中，應用辛伐他汀治療可以逆轉肺動脈高壓及肺血管重構。基於此基礎，Kao等觀察辛伐他汀治療臨床肺動脈高壓病人的療效，他們選擇了12例原發性肺動脈高壓和4例繼發性肺動脈高壓病人，在常規治療基礎上給予辛伐他汀治療。辛伐他汀劑量從 20mg/d增至80mg/d，隨訪1～3年，結果死亡4例，存活l2例，絕大多數病人疾病進展減緩，預后改善。

辛伐他汀治療肺動脈高壓已初步證實其有益作用，故可能在特發性肺動脈高壓的治療中有較好的應用前景。

4）在動脈粥樣硬化患者中的應用

近年來研究顯示，他汀類藥物能降低尿蛋白，延緩腎動脈硬化的進展， 對 腎臟有保護作用。這一作用除了通過降低血脂帶來的間接益處外，還與抑制系膜細胞增殖，抑制炎症因子表達及減少細胞外基質沉積有關。另外，幾項大型的藥物臨床研究也表明，他汀類藥物有助於改善動脈粥樣硬化病人的腎臟功能。

希臘阿托伐他汀與冠心病評估研究(GREACEStudy)發現，在1600名希臘冠心病病人中，平均每日服用24mg的阿托伐他汀能夠降低冠心病的總死亡率和冠心病事件。該研究的顯示，長期積極的他汀類藥物治療能夠明顯地改善腎臟功能。在704名未接受他汀類藥物治療的病人中， 「常規」治療組中肌酐清除率增加4.9%，而在使用阿托伐他汀強化治療組中肌酐清除率則上升了12%。

在心臟保護研究 (HP S) 中，在隨訪 4.6年後所有病人的腎功能都減退了，但辛伐他汀顯著減緩了這一趨勢 。

5）他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血

目前他汀類藥物治療高膽固醇血症和防治動脈粥樣硬化性疾病又有了新的循證醫學證據,為此國內有關專家又進行討論,達成了他汀類藥物防治腦血管病專家新的共識,以期給臨床醫生更明確的臨床指導。

他汀類藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發作的專家共識

6) 降低心臟病發作、卒中風險

《柳葉刀》(The Lancet) 率先在線發表的兩項研究表明，強化他汀類藥物治療將血液中LDL膽固醇水平降到更低的水平，這較之他汀類藥物常規劑量可安全地進一步降低重大心血管事件的發病風險。即便是對於LDL膽固醇水平已經較低的患者，所獲效益也與LDL膽固醇水平的下降幅度直接成正比。

7）預防帕金森病

哈佛大學公共衛生學院營養學系的Xiang Gao博士報告，對2項仍在進行中的大規模研究的前瞻性觀察性分析顯示，規律服用他汀類藥物的患者發生帕金森病的風險「臨界顯著性」 降低。