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Nature子刊:CRISPR應用再拓展!尋找惡性腦瘤的關鍵基因突變

Nature子刊:CRISPR應用再拓展!尋找惡性腦瘤的關鍵基因突變

8月14日,來自於耶魯大學、瑞士巴塞爾大學的研究團隊在《Nature Neuroscience》期刊在線發表最新研究成果——利用改造版CRISPR技術尋找到導致腦膠質母細胞瘤的基因突變。

膠質母細胞瘤是一種惡性腦瘤,中位生存期不超過18個月,患者確診后能夠存活2年的機會只有30%。治療膠質母細胞瘤的常規方法包括手術、放化療。這些治療手段存在複發的高風險,且腫瘤組織會逐漸感染周圍健康的腦組織。

已有研究表明,超223個基因被發現與這一惡性腦瘤有關。但是,直接導致疾病發生的基因或者基因組合卻不清楚。由於這些疾病相關基因的數千種組合都會在患者體內引發疾病,因此要確定哪一種組合與癌症最具關聯性,這很有挑戰性。

1「千里挑一」,尋找惡性腦瘤的關鍵基因突變

文章共同通訊作者、耶魯大學系統生物學研究所的遺傳學助理教授Sidi Chen希望能夠突破難關。作為耶魯癌症中心的一名成員,他和團隊專註於新工具的開發,用於解析癌症發生、發展、轉移等過程的一系列問題,從而為其診療提供新的線索和方向。

導致腦膠質母細胞瘤的基因突變有哪些?Sidi Chen和巴塞爾大學Randall Platt教授課題組合作開發了一種改良版的CRISPR基因編輯和篩選技術(由腺相關病毒介導),以患有膠質母細胞瘤的小鼠為模型,尋找致癌的主要驅動基因。

他們評估了超1500種基因突變組合,從中發現了多種可能引發癌症的組合,例如B2m-Nf1、Mll3-Nf1和Zc3h13-Rb1組合導致癌變。

此外,他們還發現2個基因突變——Zc3h13和PTEN基因,通過影響Rb1基因突變的表達,增強腫瘤對化療藥物的耐藥性。

Sidi Chen教授(圖片來源:耶魯大學官網)

2助力個性化醫療

這些信息有助於醫生針對特定的患者進行「量身定製」的治療。「我們能夠利用這些信息確定,已有的藥物中哪些對於患者最有療效。這是邁向個性化癌症治療的重要一步。」 Sidi Chen解釋道。

這一開創技術還可以用於尋找其他癌症的誘因,也可以為藥物研發尋找特定的目標。

End

參考資料:1)From thousands of suspects, researchers ferret out cancer-causing genes

2)Genetic drivers of deadly brain cancer uncovered

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